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CRISPR专利之争尘埃落定?诺奖得主Jennifer或将继续上诉,「押错注」公司或面临巨额损失
时间 : 2022-03-02 17:28:42   来源 : 亿欧

美国专利商标局认定:博德研究所(Broad Institute)团队是第一个发明 CRISPR-Cas9 来编辑人类细胞并将其用于药物开发的团队。

这项裁定的宣布意味着,张锋所在的博德研究所团队拥有在真核细胞中使用 CRISPR 基因编辑技术的专利,而不是诺奖得主 Jennifer Doudna 和 Emmanuelle Charpentier 所属加州大学和维也纳大学研究团队(简称 CVC 团队)

据了解,博德研究所是全球高水平的生物医学和基因组学研究中心,成立于 2004 年,位于美国马萨诸塞州的剑桥市,隶属于麻省理工学院和哈佛大学。这里汇集了大量来自这两所大学的研究人员,而张锋是博德研究所八位核心成员之一,同时是该研究所最年轻的实验室主任。

CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)是原核生物基因组内的一段重复序列,是生命进化历史上细菌和病毒进行斗争产生的免疫武器。CRISPR 来自微生物的免疫系统,这种工程编辑系统利用一种酶把一段作为引导工具的小 RNA 切入 DNA,就能在此处切断或做其他改变。

CRISPR 基因技术最早是在 20 世纪 90 年代初发现的,并在 7 年后首次用于生物化学实验,自此之后便迅速成为人类生物学、农业和微生物学等领域最流行的基因编辑工具,CRISPR 大大加速了生物技术的进程,让遗传疾病不再无药可医,同时也为开发癌症新疗法开辟新的途径。

2020 年 10 月,加州大学伯克利分校的 Jennifer Doudna 和马克斯普朗克研究所的 Emmanuelle Charpentier 凭借在 “开发基因组编辑方法” 方面作出的贡献而荣获了诺贝尔化学奖,两人获奖的同时也令 CRISPR 基因编辑技术声名鹊起,进入大众的视野。

博德研究所团队与 CVC 团队的 CRISPR 专利之争也被称为科学界持续已久的 “世纪大战”。

2012 年 6 月 28 日,加州大学伯克利分校的 Jennifer Doudna 和当时就职于瑞典于默奥大学的 Emmanuelle Charpentier 联合在 Science 发表论文,证明 CRISPR 基因编辑技术能够应用于质粒,并提出了相关专利申请。

博德研究所的张锋团队在数月后提交了专利申请(快速评审),并于 2014 年 4 月获得了在真核生物细胞内应用 CRISPR 基因编辑技术的专利,包括动物和人类的细胞。

2013 年 1 月 3 日,张锋所在的博德研究所团队在 Science上在线发表了关于 “在真核生物细胞内应用 CRISPR 基因编辑技术” 的相关论文,而这项研究要比 CVC 团队的同类研究早了数月。

2015 年 4 月,CVC 团队向美国专利商标局提出请愿,指出博德研究所团队的专利内容与该团队更早申请的专利内容相同。

对此,美国专利审查与上诉委员会(PTAB)认为,CVC 团队关于细菌中提取 CRISPR 能够切割目标 DNA 的证据发表于 2012 年 6 月,虽然这比博德研究所团队文章的发表时间提前了 7 个月,但在CVC 团队的论文中并没有提及 CRISPR 在真核细胞中的应用。

2017 年 2 月,美国专利商标局将这一请愿驳回,判定两项专利内容不同,互不冲突。

2018 年 9 月,美国联邦巡回上诉法院(CAFC)重新审理了该案件,但最终还是维持专利商标局的判决。

2020 年 9 月 10 日,美国专利审查与上诉委员会裁定,张锋所在的博德研究所团队在 “真核细胞中使用 CRISPR 基因编辑技术” 具有专利优先权,该专利可能应用于实验室培养人体细胞甚至人类受试者上,具有可观的应用前景。但同时,该裁定还指出,CVC 团队在 CRISPR 的核心使用技术上也可能获得专利权。

同时,委员会还表示,CVC 团队在 CRISPR 中重要工具的发现上先人一步。CRISPR 通常包括 Cas9(DNA 切割酶)以及能将其引导至特定 DNA 序列的向导分子,博德研究所团队起初使用的向导分子由两个 RNA 分子组成,而 CVC 团队只使用了一个 RNA 分子。

双方最近的一次 “交锋” 则是今年 2 月 4 日,美国专利商标局进行了一场专利听证会,两方团队就谁发明了 CRISPR 基因编辑工具再一次展开辩论。

据悉,此次的专利听证会有两大核心议题:其一,CVC 团队指控博德研究所团队以不正当的方式获取了早期 CRISPR 信息;其二,谁发明了允许 CRISPR 在真核细胞中工作的向导 RNA(gRNA)。

美国专利审查与上诉委员会最终认定,CVC 团队未能提供令人信服的证据来证明 CVC 团队在最终成果上领先于张锋所在的博德研究所团队。

截至目前,最新的裁决结束了 CVC 团队对博德研究所团队在美国的专利纠纷,但是,这一最新裁决也并非代表双方的专利战就此尘埃落定,CVC 团队可能继续上诉到美国联邦巡回上诉法院。

博德研究所团队专利胜诉的事件也令股市动荡。据了解,受此消息影响,博德研究所团队张锋等创立的 Editas 公司股价在周一的盘后交易中上涨了 17%,达到每股 18.90 美元。而 CVC 团队 Jennifer Doudna 和 Emmanuelle Chapertier 等创立的 Intellia 公司股价在周一的盘后交易中下跌了 9%。

除了双方团队成员创立了一系列的 CRISPR 基因编辑相关公司以外,还有许多生物技术公司和医药公司,从博德研究所团队或 CVC 团队获得过 CRISPR 专利授权,如今这样裁决结果对于那些 “押错注” 的公司来说可能将会面临巨大损失。

标签: 尘埃落定

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